肿瘤患者慎吃! 苹果、生姜等均在列, 这些食物影响靶向药代谢
患癌之后，“吃什么”就成了头等大事。饮食不但关乎一个人的营养状况，很多人更关心的是不同食物对抗癌治疗的可能影响。关心“吃什么”，是癌症患者为数不多的能够把控的事情了。
在癌症圈子，很多人都知道西柚（葡萄柚）的鼎鼎大名，因为其能影响口服靶向药的代谢，已经被写进众多药物说明书的注意事项中。但是，仅仅一个西柚肯定是很难让人信服的，天底下能吃的东西那么多，还有多少食物是应当注意的呢？
2024年3月，四川省肿瘤防治中心、四川省肿瘤医院研究所、四川大学华西医院等机构的医学研究人员共同发表了一篇综述，就食物对口服靶向药物代谢的影响进行了总结。这篇综述显示，部分食物对口服靶向药物代谢的影响具有临床指导价值，包括：
西柚可影响尼罗替尼、舒尼替尼、伊马替尼、克唑替尼、达沙替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、依维莫司、奥拉帕利、塞瑞替尼、凡德他尼、阿昔替尼的代谢；
生姜对克唑替尼的代谢存在影响；
酸橙可影响奥拉帕利的代谢；
蔓越莓对伊马替尼的代谢存在影响；
苹果对厄洛替尼的代谢存在影响；
人参对伊马替尼及达沙替尼的代谢存在影响；
芹菜对达沙替尼的代谢存在影响；
烟草对厄洛替尼的代谢存在影响；
合并使用质子泵抑制剂时，可乐可影响厄洛替尼的代谢。
01
西柚
西柚，又名葡萄柚，因挂果时果实密集，仿佛一串串垂吊的葡萄而得名。目前已知超过85种药物与西柚具有相互作用，其中约一半的相互作用可能导致严重的不良事件。
我们口服的靶向药是在体内经过胃肠系统吸收入血，血管遍布全身，把血液中的药物带到肿瘤细胞。药物从血液中会经过肝脏代谢酶作用，发生化学结构的变化，成为易于排出体外或发挥药效的代谢产物。
CYP3A4就是其中一种肝脏代谢酶，参与了众多药物的代谢。食物可能抑制或诱导CYP3A4的活性及表达，从而导致药物疗效改变或毒性的增加。西柚中的呋喃香豆素及其化合物就是CYP3A4的抑制剂，一旦吃了西柚，人体对药物的代谢就会变慢甚至停止。是药三分毒，吃进去的药物在体内反复作用，可能导致严重的不良事件。
不建议与西柚（汁）同服的口服靶向药包括：
尼洛替尼与西柚同时口服时，最常见的不良反应包括轻度或中度的头痛和呕吐。
虽然西柚汁导致舒尼替尼暴露量增加并不多，但美国食品药品监督管理局（FDA）仍然建议在口服舒尼替尼期间避免使用西柚汁。
由于伊马替尼的绝对生物利用度接近100%，抑制CYP3A4不会增加伊马替尼的吸收，服用伊马替尼的同时摄入少量西柚汁可能是安全的。但其生产企业依然建议在治疗期间避免食用西柚汁。
克唑替尼、达沙替尼、拉帕替尼、凡德他尼以及帕唑帕尼与西柚同服后的相互作用的预测风险均为高等，与西柚同服后不良事件均为尖端扭转型室性心动过速和骨髓毒性。
厄洛替尼与西柚同服后相互作用的预测风险为高等，不良事件为骨髓毒性。
依维莫司与西柚同服后相互作用的预测风险为高等，不良事件为骨髓毒性和肾毒性。
西柚汁可能增加塞瑞替尼的生物利用度，FDA建议塞瑞替尼治疗期间避免进食西柚汁。
西柚可能升高阿昔替尼、奥拉帕利的血浆浓度，FDA建议阿昔替尼、奥拉帕利治疗期间避免食用西柚。
02
生姜
除了CYP3A4，生姜还会抑制CYP2C9（也是一种肝脏代谢酶）和P-糖蛋白（P-gp）的活性。
P-gp在全身各处都有表达，包括主要的药物吸收、分布和消除器官。它们就像是身体里的小小搬运工，能够将药物运送到细胞外，使细胞内的药物浓度维持在一个合适的水平。
克唑替尼主要由CYP3A4代谢，同时是P-gp的底物。在服用生姜的情况下，CYP3A4和P-gp活性降低，可能导致克唑替尼剂量的积累，从而引起肝脏毒性。因此，建议在克唑替尼治疗期间避免同时食用生姜。
03
酸橙
酸橙又名塞维利亚橘，酸橙的呋喃香豆素仅次于西柚。FDA建议奥拉帕利治疗期间避免食用酸橙。
04
蔓越莓汁
蔓越莓汁可有效抑制OATP中的OATP1A2和OATP2B1的功能。而伊马替尼是OATP的底物。考虑到可能的影响，建议口服伊马替尼时不要同时服用蔓越莓汁。
05
苹果汁
苹果汁同样会抑制OATP。厄洛替尼通过OAPT2B1转运至肝脏，苹果汁可能会改变厄洛替尼的药代动力学，所以建议服用厄洛替尼期间谨慎同时服用苹果汁。
06
人参
人参对CYP3A4具有抑制作用。伊马替尼主要通过CYP3A4代谢，有病例报道每天摄入人参导致CYP3A4活性降低，从而降低了伊马替尼的代谢，最终引起肝毒性。因此，建议在伊马替尼治疗期间避免服用含有人参的制剂。同样，不建议达沙替尼与人参合用。
07
烟草
烟草中的芳香烃可诱导CYP1A2（另一种肝脏代谢酶）的代谢，而厄洛替尼可被CYP3A4，CYP2D6和CYP1A2显著代谢。对于服用厄洛替尼同时吸烟的患者，会导致厄洛替尼暴露量减少，清除率增加。对于吸烟者，建议增加药物剂量。
08
芹菜
芹菜素也对CYP3A4具有抑制作用。为避免发生严重的药物相互作用，建议口服达沙替尼的同时避免食用芹菜。
09
可乐
厄洛替尼的生物利用度与胃的pH有关。口服厄洛替尼的同时合并使用质子泵抑制剂（一类胃药，如埃索美拉唑、奥美拉唑）和可乐，可导致厄洛替尼生物利用度的大幅增加，需注意其所带来的影响。
总结
饮食在癌症治疗过程中扮演着至关重要的角色，不仅关于营养补给，还直接影响到药物疗效与安全性。患者在日常饮食中应格外留心，避免食物与药物之间产生不利的相互作用，确保治疗效果最大化且安全可控。
鉴于个体差异，最好与医疗团队沟通，获取个性化的饮食注意事项和合理用药指导。目前，关于食物和药物之间的相互作用仍是一个相对未充分研究的领域，相信未来随着更多研究的深入开展，能给患者及家属提供更多有价值的指导，保障药物的有效性和安全性。
参考文献：
廖强,徐晓菲,肖腊梅,等.食物对口服靶向抗肿瘤药物代谢影响的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2024,37(03):243-251.